
传统眼科手术中,一根细细的缝线往往是术后视力恢复的"隐形障碍"——缝线可能会导致散光、感染、排斥、术后拆线等麻烦。但如今,这一困境正被“生物胶水”(眼科粘合生物活性材料/眼科生物粘合剂)改变。
近日,首都医科大学附属北京同仁医院袁进教授团队在国际顶刊《Bioactive Materials》(IF=20.3)发表长篇综述,从眼科粘合生物活性材料的机制、分类、眼表/眼底应用、挑战展望等方面系统展开,总结了该材料的当前进展,为该领域提供了从实验室到临床的完整技术路径。

01/眼科生物粘合剂分哪几类?
眼科粘合生物活性材料的分类逻辑很清晰——主要按材料来源(天然/合成)和应用场景(眼表/眼底)划分,不同类型各有侧重。

根据信息,整理了一个简要表格:

02/“粘得牢”→“促再生”:眼科生物粘合剂的两大核心突破
要想在眼部特殊环境中实现“无缝愈合”,绝不是简单的“胶水替代缝线”。袁进教授团队通过多年研究,构建了眼科粘合生物活性材料的“双维度设计框架”,解决了传统材料的关键瓶颈。
突破一: “粘得牢”——界面键合+能量耗散
眼部湿润环境是粘合剂的“关键考验”:泪液会稀释材料,瞬目(眨眼)产生的剪切力可能导致粘附失效。袁进教授团队从贻贝汲取灵感,进行了“界面键合+能量耗散”的协同设计。

◆界面键合
团队模仿贻贝足丝蛋白的水下粘附机制,在材料中引入多巴胺(DOPA)基团。这类基团能够通过氢键、金属配位、共价键等多重作用,快速与角膜、视网膜组织形成稳定连接。
比如该团队研发的F20HD5水凝胶(由F127DA与HAMA-DOPA组成),在离体猪角膜测试中可承受超285mmHg的眼压,远超正常眼压范围(10-21mmHg)。
◆能量耗散
通过“双网络结构”缓冲外界应力——表层采用快速固化成分(如光固化GelMA)实现即时密封;底层则通过动态可逆交联(如Schiff碱反应)形成弹性网络,在瞬目或眼压波动时耗散能量,避免粘附界面断裂——就像给材料装了"缓冲垫"。
更关键的是,这些材料还能兼顾光学性能——F20HD5在可见光范围内透光率超90%,与天然角膜接近,术后不会影响视觉质量。
突破二:“促再生”——覆盖眼表/眼底治疗两大场景
如果说早期“生物胶水”的核心是“补缺口”,那么新一代材料的亮点则是“促再生”。
眼科疾病的复杂性,要求生物粘合剂必须"因地制宜"——眼表需应对动态湿润环境,眼底则需兼顾长期支撑与药物递送。该团队的研究,针对性地覆盖了这两大场景:
◆眼表修复
角膜作为眼部的"镜头",对材料的光学和力学性能要求极高。传统角膜移植手术需要缝5-7针来固定植片,术后散光常常导致视力恢复不理想。
而袁进教授团队的无缝线角膜移植技术,通过GelMA-ODex水凝胶实现了植片的原位固定:将水凝胶预聚液滴在植床后,可见光(405nm)照射4分钟就能完成角膜植片固定,无需缝线。
更具突破性的是,团队新研发的脱细胞角膜基质-水凝胶复合物,不仅能封闭大范围角膜缺损(直径达6mm),还能诱导自身角膜细胞再生。

▲Fig.5 Decellularized corneal stroma matrix-based bioactive materials for the ocular surface
◆眼底治疗
视网膜脱离、黄斑裂孔等眼底疾病,传统治疗依赖气体/硅油填充,患者需长期保持特殊体位,并且还有二次手术的可能。
针对视网膜脱离这一致盲性疾病,团队将透明质酸基水凝胶重新定位为“视网膜修复平台”:通过调控聚合物取代度,材料可在玻璃体切除术后维持视网膜贴附2-3 周,同时缓慢释放抗VEGF药物或外泌体,抑制新生血管形成。
在临床前研究中,这种“粘合+给药”的一体化策略,使复杂视网膜裂孔(>5mm)闭合率提升至76%,远超传统手术的58%。

▲Fig.4 Gelatin-based bioactive materials for the ocular surface.
03/眼科生物材料的三大发展方向
袁进教授团队的研究不仅总结了现有成果,还勾勒出眼科生物粘合剂的未来蓝图,而这些方向也正成为医械领域的研发热点:
◆3D打印:实现"个性化修复"
借助OCT影像重建技术,3D打印能够做出和患者角膜形态完全匹配的粘合剂支架。未来可解决角膜供体短缺问题,实现"即打即用"的个性化移植。
◆智能响应:让治疗"更精准"
开发pH/活性氧(ROS)双响应材料,在角膜炎症或氧化应激(ROS升高)时自动触发药物释放;或通过磁场、超声控制材料降解速度,使材料在粘合与愈合过程中按需释放药物、生长因子或外泌体,避免药物浪费与副作用。
◆再生医学整合:从"修补"到"再生"
将间充质干细胞封装在明胶微球中,结合粘合剂构建"细胞-材料"复合体系,在视网膜脱离修复中可促进血管新生;外泌体递送平台则能通过调控TGF-β/Smad通路,抑制角膜纤维化,实现“无瘢痕”愈合。尽管前景广阔,但该技术如何进一步提高生物相容性、降低成本、简化操作流程,仍是需要解决的问题。同时,监管审批流程的优化也是推动这些技术快速进入临床的关键。

未来,随着材料科学和生物工程的进一步发展,我们有望看到更多创新的眼科生物粘合剂问世。这些创新不仅能改善患者的手术体验和预后,还将为眼科疾病的治疗带来新的可能。
文中缩略语对应表格:

「参考文献」
Niu, Y. F., Li, S. Q., Yu, F., Zhao, X., & Yuan, J. (2026). Adhesive bioactive materials in ocular applications: Toward smart, regenerative, and minimally invasive therapies. Bioactive Materials, 58, 303–330. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.12.004
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