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疾病痛点：难治性红斑狼疮的“无药困境”

系统性红斑狼疮是高发于育龄女性的自身免疫病，核心症结是免疫系统“敌我不分”——致病性B细胞疯狂产生异常抗体，攻击肾脏、血液、皮肤等全身器官，导致狼疮性肾炎、血小板减少等严重并发症。

传统治疗陷入多重僵局：激素、免疫抑制剂副作用大，生物制剂（贝利尤单抗、泰它西普等）对部分患者无效，而自体CAR-T疗法存在定制周期长、成本高、毒性风险等局限。

两项研究的受试者均为经多种治疗失败的难治性病例，病程最长达18年，凸显了新疗法的迫切需求。

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双技术突破：两项CAR-NK方案各有亮点

（1）长海医院登《The Lancet》：18例数据验证，67%患者缓解

赵东宝/高洁教授团队的研究纳入18例中重度难治性患者，采用“单疗程三次输注+减剂量清淋预处理[a]”方案。

◆疗效亮眼：9例随访超12个月的患者中，67%达到严格的DObRIS缓解标准，维持低疾病活动状态；目前尚未观察到复发，且所有患者成功停用免疫抑制剂和羟氯喹。

◆安全性拉满：仅1例出现1级细胞因子释放综合征[b]（表现为短暂发热，无需特殊处理），无神经毒性、移植物抗宿主病[c]等严重不良反应；

◆核心优势：健康供者来源结合基因工程改造，可批量制备命名为KN5501的CD19 CAR-NK细胞药物，做到“现货供应”，无需患者等待定制，临床可及性大幅提升。

（2）仁济医院登《ARD》：单次输注&IL-15共表达，停药6个月仍稳定

叶霜/扶琼团队研发的「现货型」NK 细胞（XB-19.15），创新加入IL-15改造。

◆疗效持久：经体外试验及动物实验后，进入I 期临床试验——3例患者经过清淋预处理+单次输注XB-19.15后，4周内致病性B细胞清零，12周实现免疫系统“功能性重置”，2例停用激素超6个月仍稳定缓解；

◆技术创新：IL-15如同“能量补给站”，延长NK细胞体内存活时间，提升杀伤活性；

◆安全可控：无严重不良反应，患者基础免疫功能保留，未出现感染风险。

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核心价值：通用、可及

两项研究的共同突破，彻底打破传统细胞治疗的局限：

◆定制化→通用型：健康供者来源的NK细胞可批量生产、制备周期短，解决自体CAR-T“一人一药”的效率瓶颈；

◆高毒性→低风险：零严重GVHD、低CRS发生率，安全性适配自身免疫病患者长期治疗需求；

◆难普及→可及性：现货供应+单次/多次输注灵活方案，降低治疗门槛，为基层医院应用铺路。

随着红斑狼疮治疗的突破，CAR-NK疗法将快速拓展至其他B细胞或抗体介导的自身免疫病领域。类风湿关节炎、炎症性肌病、系统性硬化症等疾病，均存在致病性B细胞异常活化的核心机制，两项研究的技术路线可直接复用或优化适配，目前已有科研团队启动相关适应症的临床前研究。

随着技术迭代、产业链成熟与政策支持，相信在不久的将来，CAR-NK疗法将惠及更多自身免疫病患者，让“中国方案”成为全球精准医疗的标杆。

「参考文献」

[1] Gao J, Li M, Sun M, et al. Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China. Lancet. Published online November 12, 2025.

[2] Fu Y, Xu Z, Wu C, et al. Genetically modified CD19-targeting IL-15 secreting NK cells for the treatment of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2025;84(11):1811-1821.